免疫检查点抑制剂（ICI）极大改善了多种类型肿瘤的临床转归，也越来越多的用于早期肿瘤的治疗，包括与其他疗法联合使用。随着免疫检查点抑制剂在临床上的应用逐渐增多，免疫检查点抑制剂相关心肌炎的报告也越来越多，包括重症暴发性心肌炎等。心肌炎是免疫检查点抑制剂不常见，但可能有潜在致命性的毒性反应，应引起临床医生的高度重视。
医院Mahmood等研究者发起了8家医学中心组成了多中心注册研究，在线发表在美国JACC杂志，研究纳入了年11月至年7月之间使用免疫检查点抑制剂的病人。
结果显示，心肌炎的发生率为1.14%，从免疫检查点抑制剂应用开始至出现心肌炎的中位时间为34天，发生心肌炎患者的年龄为65±13岁，其中29%为女性，54%的患者在治疗期间未发生其他免疫相关不良反应。
与对照组相比，接受联合免疫检查点抑制剂治疗的患者心肌炎的发生率更高（34%vs.2%），并发糖尿病者心肌炎的发生率更高（34%vs.13%）。在联合抗CTLA-4（lpilimumab）治疗的患者中心肌炎发生率较单纯PD-1/PD-L1抑制剂更高，但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗也可发生。
图1免疫检查点抑制剂相关心肌炎患者的临床表现
既然免疫检查点抑制剂相关心肌炎已引起人们的重视，在临床工作中有哪些手段可以监测心肌炎的发生呢？Mahmood等研究者提示，中位随访天中，有16例（46%）患者发生了主要心血管不良事件（MACE），包括心源性休克，心脏骤停等，其中38%的患者出现主要心血管不良事件时射血分数正常。
血清肌钙蛋白水平升高提示心肌炎可能，其中94%的心肌炎患者出现肌钙蛋白水平升高。若患者肌钙蛋白T≥1.5ng/ml，发生主要心血管不良事件的风险则会增加3倍（HR4.0；95%CI1.5-10.9）。89%的患者在诊断出心肌炎后接受类固醇激素的治疗，激素剂量应用较低则患者肌钙蛋白持续升高和主要心血管不良事件的发生率较高。
监测肌钙蛋白水平可能对心肌炎诊断有所帮助，但对心血管筛查意义不大，40%的射血分数正常的患者仍有发生主要心血管不良事件的可能。
除了心肌炎，其他免疫相关不良反应也不容忽视！联合免疫治疗相关的肺炎、结肠炎、皮疹、关节痛等的发生率均有所升高。
已证明PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在治疗黑色素瘤，非小细胞肺癌和肾癌等类型的肿瘤中十分有效，可以显著改善许多肿瘤患者的临床预后。但从目前的研究结果来看，随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，治疗相关不良反应的报告也日益增加。若患者在治疗过程中出现任何心脏功能障碍，如胸痛，胸闷，呼吸困难，心律不齐等症状应立即请心脏病专家进行紧急评估。肿瘤学专家，心脏病学专家及免疫学专家应强强联手，为新型免疫疗法保驾护航。
图2免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床筛查和处理流程
