免疫检查点抑制剂相关致死性心肌炎报道增加
翻译吕圣樑武亚晶审校王军
医院放疗科
免疫检查点抑制剂极大地改善了多种癌种的临床疗效，并越来越多的用于早期疾病治疗或与其他治疗联合应用。但重度免疫治疗相关不良事件时有发生。免疫检查点抑制剂相关爆发性心肌炎的案例已有数例报道，但其相关的特征，发病时间和预后尚不清楚。作者搜索了来自VigiBase和WHO数据库关于免疫检查点抑制剂应用安全性个案报道，筛选出例出现严重心肌炎进行报道，同时观察其早期症状，死亡例数，发现年报道中其发生率明显增加。
发生心肌炎患者的年龄跨度较大（20~90岁，中位年龄69岁），多种癌种均可发生（以黑色素瘤和肺癌最为常见），地域分布广泛（见附录），3/4的患者未曾接受心血管病及糖尿病同期治疗。57%（58/）患者接受PD-1单抗治疗，27%（27/）患者应用抗PD-1或PD-L1联合抗CTLA-4的治疗。
上述患者中59名患者有剂量应用信息，64%的患者（38/59）在免疫性心肌炎发作前仅接受了1~2个周期治疗。56%（33/59）患者发病时间是明确的，发作中位时间为27天（5~天），其中76%（25/33）在治疗最初的6周内发生。
此外，42%（42/）患者同时出现严重的免疫治疗相关不良事件，最常见为肌炎（25例）和重症肌无力（11例）。在所有重症心肌炎患者中，46%的（46/）患者死亡。抗PD-1或抗PD-L1联合抗CTLA-4治疗死亡率为67%，较抗PD-1或抗PD-L1单药应用死亡率36%明显升高（P=0.）。有5例应用伊匹姆单抗治疗的患者，3例死于免疫相关的心肌炎。
值得注意的是，随着时间的推移截止到年本文撰写时为止，免疫相关心肌炎发病报道大幅增加（76%，n=77），我们推测可能与免疫检查点抑制剂的使用增加和在临床中受到的高度重视有关。需要强调的是免疫检查点抑制剂相关严重心肌炎在PD-1联合CTLA-4阻断治疗时较为常见，但是在单一应用时也有发生。尽管现在抗PD-1和抗PD-L1的免疫相关性心肌炎发生率是否存在不同的判断还为时过早，但可以肯定的是免疫检查点抑制剂治疗可引起心肌炎发生。此外免疫相关性心肌炎可在治疗早期发生，且可发生于不同的癌种。目前没有对同时接受冠心病和糖尿病治疗患者应用免疫治疗发生免疫相关心肌炎的报道，因此对于免疫检查点抑制剂相关心肌炎的合并症尚不清楚。虽然免疫检查点抑制剂相关心肌炎已有报道，但本文首次针对其临床特征的进行了报道。
参考文献：JavidJMoslehi,Joe-ElieSalem,Je?reyASosman,BénédicteLebrun-Vignes,*DouglasBJohnson.Increasedreportingoffatalimmunecheckpointinhibitor-associatedmyocarditis.白癜风公益治疗白癜风的偏方有哪些呢
